药物非临床体外研究的关键“武-器”——原代肝细胞
肝脏作为药物暴露的主要器官,在药物的代谢和毒性过程中起着至关重要的作用。原代肝细胞(PrimaryHepatocytes)具有完整的细胞特性和生理水平的酶和辅助因子,既包括膜结合酶【如细胞色素P450(CytochromeP450)混合功能氧化酶,为滑面内质网中的还原酶】,也包括胞质酯酶,拥有肝脏中所有的代谢途径。
药物非临床研究优选体外代谢模型——微粒体
多数情况下,微粒体(Microsomes)是指在细胞匀浆和差速离心过程中获得的由破碎的内质网自我融合形成的近似球形的膜囊泡状结构,直径大约100nm左右,是异质性的集合体,它包含内质网膜和核糖体两种基本成分,其内主要含有细胞色素P450(CytochromeP450,简称CYP450))氧化酶,与氧化代谢有关,是药物代谢过程中的关键酶。
药物代谢酶CYP450代谢表型研究体外评估模型解析
据《药物相互作用研究技术指导原则《(试行)》和《M12:药物相互作用》指出:如果物质平衡研究表明代谢是药物的重要消除机制,基于物质平衡研究估计贡献≥25%药物消除的代谢途径涉及的代谢酶通常应被鉴定。这适用于CYP酶和非CYP酶。
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超低吸附培养板:细胞3D球状体模型制备神器
传统的2D培养的细胞间在一定程度上失去了组织联系及相互作用,不能模拟体内微环境和细胞生长状态,使得2D细胞培养模型不能完-全满-足研究的需要,具有一定的局限性。于是,科研工作者将目光转向更接近体内细胞状态的3D培养模型。
CGT创新疗法——慢病毒包装CAR-T免疫细胞
随着癌症治疗领域的不断创新,免疫细胞疗法(ImmuneCellTherapy)逐渐成为一种备受关注的治疗方法,旨在通过激活或增强患者自身的免疫系统来对抗癌症。这类疗法的核心思想是利用免疫细胞的天然杀伤功能,增强其对癌细胞的识别和清除能力。
ADC药物非临床体外研究“一站式”解决方案
抗体偶联药物(Antibody-DrugConjugate,ADC)是通过连接子将小分子化合物偶联至靶向性抗体或抗体片段上的一类新型的生物技术药物,可以增强药物的靶向性和稳定性,同时减少临床毒副反应、提高治疗指数,且兼具传统小分子药物的杀伤效应和抗体药物的靶向性,当下主要是应用于抗肿瘤或者其他疾病的靶向治疗的热门药物,是新型的“生物导-弹”。
组织蛋白酶B:背后蕴藏的Linker“切割”力量
抗体偶联药物(Antibody-DrugConjugate,ADC)是近年来肿瘤靶向治疗领域发展最快的药物类别之一。连接子(Linker)连接着细胞毒性药物和抗体,是ADC药物的关键部件之一。ADC中的连接子可分为可裂解和不可裂解两种形式,目前的ADC研究主要集中在可裂解连接子上。
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IPHASE/汇智和源 代谢酶相关DDI评估之CYP酶诱导
在临床应用中患者经常会同时使用多种药物,这些药物可能会产生药物-药物相互作用(Drug-druginteraction,DDI,简称药物相互作用),有可能导致严重不良反应或改变治疗效果。因此,有必要对DDI发生的可能性和严重性及其影响程度进行科学评估。DDI按照作用影响指标可分为药代动力学和药效动力学相互作用,通常从体外试验开始评估。药物相互作用研究在药代动力学方面主要涉及代谢酶和转运体。
IPHASE/汇智和源 推出快速平衡透析装置助力血浆蛋白结合率研究
在正常情况下,各种药物以一定的比率与血浆蛋白结合,在血浆中常同时存在结合型与游离型,而只有游离型药物才具有药物活性。血浆蛋白结合率(plasmaproteinbinding,PPB)实验的主要目的即是测定药物与血浆蛋白的结合程度,即药物进入血液后,与血浆蛋白结合的药量占血液药物总量的比率。血浆蛋白结合率反映了药物在体内的分布情况,对于评估药物的疗效和副作用具有重要意义。
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